近日，国际肾脏病学会（International Society of Nephrology, ISN）官方期刊《Kidney International Reports》正式在线刊登了国家儿童医学中心 复旦大学附属儿科医院肾脏科刘娇娇博士的研究论文 “Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Children with Inherited Proteinuric Kidney Disease: A Pilot Study”。该研究率先将钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（Sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitors，SGLT2i）用于遗传性肾脏病儿童的蛋白尿治疗，并取得了显著疗效，为儿童遗传性肾脏病蛋白尿治疗打开了新大门。

      遗传性肾脏病是儿童慢性肾脏病（CKD）的主要病因，儿童常见的遗传性肾脏病如Alport综合征、激素耐药肾病综合征、Dent病等往往伴有蛋白尿甚至大量蛋白尿，尚无特异性治疗手段。然而，蛋白尿是加重肾脏损伤的重要原因及疾病进展至尿毒症的独立危险因素，有效控制蛋白尿是延缓CKD进展、提高患儿生存质量、改善远期预后的重要方法。目前临床上主要使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）作为减少蛋白尿、延缓CKD进展的基础用药，但单用此类药物降低蛋白尿的作用较为有限。如何打破这种困局，成为了研究者探索的焦点。

      近年来， SGLT2i在成人糖尿病肾病及非糖尿病肾病的大宗临床研究发现可显著降低蛋白尿及肾脏疾病进展的风险，其可能的肾脏保护机制为：通过阻断肾小管对葡萄糖和钠的重吸收使得受损的管球反馈恢复，以降低肾小球内压力而减少蛋白尿；减少肾小球氧化应激、降低肾脏炎症；延缓肾脏纤维化等。

      基于此，课题组开展了国际上首个SGLT2i用于治疗儿童遗传性肾脏病蛋白尿有效性和安全性的探索性研究（ClinicalTrials.gov identifier NCT04534270）。结果显示，在SGLT2i治疗4周和12周时，尿蛋白水平与基线相比平均下降33.3%和22.6%，且治疗期间无低血糖等不良反应的发生。

 

     

      该研究是国际上首次将SGLT2i应用于降低遗传性肾脏病儿童蛋白尿的临床研究，研究结果提示SGLT2i可能成为治疗遗传性肾脏病患者蛋白尿的新选择。徐虹教授团队已着手进一步开展此项目的多中心、随机、对照研究，为SGLT2i在伴有蛋白尿的遗传性肾脏病中的应用提供更坚实的循证学依据。

      复旦大学附属儿科医院徐虹/沈茜/饶佳教授团队长期致力于儿童肾脏病精准诊治，重视疾病的早期筛查与健康教育，已创建国内首个儿童遗传性肾脏病数据库，期待更多的研究者加入创新探索的队伍，期待为中国慢性肾脏病儿童带来福音，也期待在国际上发出中国儿肾更强音。

 

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.12.019